Mesmo com o diagnóstico de uma doença rara e genética, o raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X (XLH), Jennyfer Marques Parinos, 28 anos, superou-se e, hoje, representa a seleção brasileira paralímpica de tênis de mesa. Nascida na baixada santista, a jovem atleta conta como foi a jornada até obter o diagnóstico.
Assim que identificamos a dor, minha mãe iniciou a procura por uma explicação. Passei por 19 ortopedistas até ser diagnosticada com XLH, na São Paulo”, explica Jennyfer. “Minha infância, após o diagnóstico, foi normal. Sempre fui muito ativa, gostava de brincar, e nunca fui limitada de praticar atividades físicas”,
No Brasil, ainda não há um estudo epidemiológico que indique o número exato de indivíduos afetados por essa condição, quase sempre hereditária, rara e progressiva, que pode trazer graves consequências para os pacientes e comprometer a qualidade de vida.
A doença é causada pela deficiência de fosfato no sangue no organismo que, entre suas muitas funções, desempenha um papel fundamental na formação e crescimento dos ossos na infância e ajuda a manter a resistência óssea em adultos.
Os sintomas surgem logo nos primeiros anos de vida, ficando mais evidentes após a criança começar a andar. Formas graves podem causar dor nos ossos e nas articulações, desenvolvimento de ossos frágeis, curvatura das pernas e outras deformidades ósseas e baixa estatura. Por ser uma doença progressiva, se não for tratada, os sintomas pioram com o tempo.
Assim como em toda doença rara, fechar o diagnóstico para raquitismo não é uma tarefa fácil. Muitas vezes, o paciente passa por uma longa jornada até saber o que realmente tem – mesmo quando há antecedentes familiares.
O XLH é uma condição crônica e não tem cura. Porém, o tratamento e o acompanhamento médico contínuo proporcionam uma melhor saúde e qualidade de vida para o paciente e seus familiares.
O médico precisa considerar alguns fatores para o diagnóstico conclusivo: histórico familiar, sinais e sintomas, exames bioquímicos (como exames de sangue e urina que medem a quantidade de fósforo) e exames genéticos – que podem ser utilizados como prova de apoio.
Mudança pelo esporte
Diante de qualquer suspeita, procure um especialista para a investigação adequada e o encaminhamento correto. Felizmente, eu sou privilegiada. Tenho acesso ao cuidado adequado e isso me (permitiu) e me permite ir além. A única parte difícil de encarar, eram os olhares e o bullying”, declara Jennyfer.
Ela conta que a sua vida vida mudou em 2009, aos 13 anos, enquanto brincava no salão de jogos do prédio onde morava. “Uma vizinha, que também era mesatenista, me parou e disse que eu levava jeito para o esporte, me convidando para acompanhá-la em um treino. Desse dia em diante, me apaixonei pela modalidade e não parei mais”, conta a atleta.
Com muitos resultados nas competições pelo Brasil, em 2013 ela foi convocada para a Seleção Paralímpica Brasileira. Ela levou a medalha de bronze nos Jogos Paralímpicos de Verão de 2016, no Rio de Janeiro e se tornou a 11ª atleta paralímpica brasileira a se classificar para os Jogos Paralímpicos de Tóquio, em setembro de 2024. No início deste ano, ela conquistou recentemente três medalhas (duas de ouro em duplas mista e feminina, e uma de prata, individual) nos Jogos Parapan-Americanos de Santiago, no Chile
Para os pacientes recém-diagnosticados e para os que, assim como ela, convivem com o XLH há bastante tempo, Jennyfer aconselha: “não se diminua ou delimite sua forma de viver. Podemos absolutamente tudo. Aprendi a ignorar o bullying, os olhares e os comentários e conquistei uma posição na seleção brasileira paralímpica. É uma honra e a realização de um sonho, sou muito feliz e dou meu máximo todos os dias para continuar dando orgulho para meu país.”
É preciso ampliar o conhecimento para entender os sinais
O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X (XLH) é uma doença rara, crônica, hereditária e progressiva que se manifesta com baixos níveis de fósforo mineral e vitamina D, necessários para a formação dos ossos e dentes, para a composição do DNA e produção de energia no organismo.
Conhecida também como XLH (iniciais da enfermidade em inglês), a condição tem como principais sintomas a deficiência do crescimento, alargamento dos punhos, joelhos e tornozelos, dor nos membros inferiores, fraqueza muscular e pernas arqueada.
Hoje em dia é mais conhecida como hipofosfatemia ligada ao X, pois engloba raquitismo e osteomalácia, condições que levam a uma deficiência da mineralização óssea, mas em diferentes partes do osso. O raquitismo ocorre na cartilagem das placas de crescimento, enquanto a osteomalácia ocorre no osso já formado.
As crianças desenvolvem o raquitismo e a osteomalácia, o que impacta o desenvolvimento dos ossos, levando a deformidades e crescimento comprometido, enquanto os adultos, apresentam apenas a osteomalácia por terem terminado seu crescimento, causando ossos moles e aumentando o risco de fraturas. Ambas as condições requerem cuidado adequado, que pode melhorar a saúde óssea.
Disseminar informação sobre esta doença é de fundamental importância para ajudar a identificar sinais e, com isso, realizar o diagnóstico precoce e determinar o melhor tratamento”, conta Sergio Setsuo Maeda, endocrinologista presidente da Associação Brasileira de Avaliação Óssea e Osteometabolismo (ABRASSO).
Dia de Conscientização do Raquitismo Hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X
O dia 23 de junho marca, mundialmente, o Dia de Conscientização do Raquitismo Hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X, uma condição que afeta crianças e adultos. No Brasil, o Congresso Nacional recebe iluminação especial na cor verde, nesta segunda-feira (23), para conscientizar sobre a doença.
Durante o mês de junho, a Abrasso se une à indústria farmacêutica para elevar a conscientização a respeito do raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X por meio da campanha XLH Day, promovida por associações de pacientes de todo o Brasil.
Campanhas como essa, de conscientização, são de extrema relevância para alertar sobre os sinais e sintomas da doença, chamar a atenção para a importância do diagnóstico precoce, bem como para a necessidade do cuidado adequado, que permite mais qualidade de vida” explica Marcia Moscatelli, vice-presidente e gerente geral da Ultragenyx no Brasil, biofarmacêutica focada em tratamentos de doenças raras e ultrarraras.
Leia mais
Paciente com doença rara no Brasil leva 4 anos até diagnóstico
Fertilização é esperança para salvar menino com doença rara
‘Ossos de vidro’: conheça as consequências dessa doença rara
Origem e sintomas da doença genética rara
De origem genética, o XLH pode causar perda excessiva de fósforo pela urina, um mineral essencial para a formação e manutenção de ossos e dentes, para a composição do DNA e a produção de energia no organismo. Com baixos níveis de fósforo no sangue, há comprometimento da mineralização óssea. Os primeiros sintomas normalmente se manifestam na infância, porém podem permanecer por toda a vida.
Causado por uma variante patogênica em um gene que sintetiza uma proteína essencial para o organismo, responsável pela regulação do metabolismo do fosfato, o raquitismo hipofosfatêmico é decorrente de mutações em vários genes. O mais comum, no entanto, é o ligado ao cromossomo X.
Assim como acontece com 80% das doenças raras, o XLH tem origem genética, sendo geralmente herdado. Neste caso, devido à sua relação com o cromossomo X, o pai afetado pelo XLH transmitirá a condição a todas as suas filhas, mas nenhum de seus filhos será acometido. Já a mãe afetada pelo XLH tem 50% de chance de ter um filho ou uma filha com a doença.
O diagnóstico, normalmente, é feito por meio de exames de sangue e urina, radiografias ósseas e testes genéticos. A doença também pode ser identificada pelo teste da bochechinha, realizado no primeiro ano de vida do bebê. O tratamento pode ser clínico, medicamentoso e cirúrgico. No Brasil, ele já é oferecido pelo Sistema Único de Saúde (SUS).
Entre os sintomas da doença estão deficiência de crescimento (raquitismo), alargamento dos punhos, joelhos e tornozelos, dor nos membros inferiores, alterações dentárias, fraqueza muscular, limitação funcional e pernas arqueadas, atraso para começar a andar, baixa estatura, dores ósseas e articulares, dificuldade na marcha (andar), formato irregular da cabeça e fadiga. Nos adultos, somam-se: osteoartrite, endurecimento de ligamentos ou tendões, estreitamento de espaços na coluna vertebral, fraturas e pseudofraturas, e perda de audição.
Entenda o raquitismo hipofosfatêmico
A doença é causada por uma variante patogênica em um gene que sintetiza uma proteína importante do organismo – responsável pela regulação do metabolismo de fosfato. “Em uma pessoa com o desenvolvimento normal, o processo ocorre da seguinte forma: vamos imaginar que no nosso rim existe um caminhão que fica responsável pelo transporte do fósforo – elemento essencial para a composição do DNA, produção de energia no organismo e para a formação dos ossos e dentes.
Quando o organismo precisa reabsorver o fósforo, sinal verde para o caminhão, que leva a substância até a corrente sanguínea. Já quando o fósforo está em excesso e o organismo não precisa reabsorver, é dado um sinal vermelho para o caminhão, que dispensa o fósforo na urina. Quem tem a doença, sofre com a desregulação dessa reabsorção. Ou seja, em uma situação que o indivíduo precisa reter o fósforo, ele acaba perdendo na urina”, explica a nefrologista pediátrica Maria Helena Vaisbich.
De acordo com a nefrologista pediátrica, Maria Helena Vaisbich, apesar das manifestações da doença começarem, geralmente, na idade pediátrica, quando a criança começa a ficar em pé e andar – o tratamento não deve ser feito só até o indivíduo parar de crescer, sendo mais que necessário na idade adulta
Trata-se de uma enfermidade permanente que se mantém ativa ao longo da vida. Não é só uma sequela da enfermidade na idade pediátrica. Novas complicações aparecem ao longo da vida, na idade adulta. Jovens e adultos com XLH não enfrentam apenas sequelas da fase pediátrica, mas também podem desenvolver novas complicações graves.
Entre elas estão calcificações de tendões, fraturas, pseudofraturas, osteoartrite, fragilidade muscular e rigidez articular – visto que a doença continua a progredir. Também podem apresentar osteoartrite, fragilidade muscular e rigidez articular importante. “Além do quadro ortopédico, estes pacientes apresentam alta morbidade, são de risco, por exemplo, para desenvolver hiperparatireoidismo (e suas complicações) bem como doença cardíaca”, destaca.
Privação de sol e restrição alimentar em crianças podem levar ao raquitismo
Crianças acamadas e com restrição ao leite têm maior risco para o raquitismo
O raquitismo mais frequente no Brasil é de causa genética, provocado por concentrações baixas de fósforo no sangue. Por este motivo é chamado de raquitismo hipofosfatêmico. Já os chamados raquitismos nutricionais, que não costumam ser frequentes, a não ser nestas condições especiais, como privação de sol e restrição alimentar e em crianças acamadas.
Uma criança acamada durante muito tempo e restrita à exposição solar pode desenvolver raquitismo por deficiência de vitamina D. Além disso, a criança que não ingere laticínios – a maior fonte de cálcio para os ossos – durante a infância também pode ter raquitismo”, alerta Marise Lazaretti Castro, endocrinologista da Associação Brasileira de Avaliação Óssea e Osteometabolismo (ABRASSO).
Ela também chama atenção especial às crianças veganas, as com intolerância à lactose e as com alergia à proteína do leite de vaca. “A falta do cálcio poderá causar raquitismo nutricional deixando graves sequelas. Nestes casos, o cálcio precisa ser suplementado”, diz Dra. Marise.
O raquitismo acontece porque grande parte do tecido ósseo não consegue ser mineralizado, tornando-se mole e sujeito a deformidades. Os principais sinais e sintomas do raquitismo são: baixa estatura, dores ósseas frequentes, fraqueza muscular importante e deformidades, especialmente nas pernas. “Isso é perceptível a partir do momento que a criança começa a andar, justamente pelo peso do corpo sobre as perninhas, que começam a se deformar”, explica a endocrinologista.
Deformidades no crânio (fronte olímpica) e no tórax (rosário raquítico), sulco de Harrison e o peito de pombo) são outros sinais da doença na criança. Por causa das deformidades e fraturas, essas crianças costumam passar por múltiplas cirurgias ortopédicas ao longo da infância. Portanto vale ficar de olho nos fatores de risco, para que o tratamento seja o mais precoce possível.
Além do tratamento farmacológico, o XLH é uma doença que exige uma abordagem multidisciplinar de cuidados com médicos especializados – endocrinologistas, ortopedistas, nefrologistas e geneticistas -, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais, educadores físicos e dentistas, o que ajuda a melhorar a saúde e a qualidade de vida.
Conheça os impactos do XLH
Um recente estudo de vida real, publicado em 2024, mostra o impacto do XLH na população brasileira. “Este estudo revelou que pacientes sem o cuidado adequado têm uma dependência de analgésicos e antinflamatórios (com risco de ocasionar insuficiência renal). Esses mesmos pacientes também são submetidos à um número considerável de cirurgias, que, infelizmente, não proporcionam grandes melhoras na funcionalidade”, reforça a médica.
O estudo revela que adultos com a doença relataram comorbidades associadas a doenças infantis não resolvidas. Os resultados sugerem que tanto as crianças como os adultos com XLH, vivem com uma doença crônica, progressiva e debilitante que causa dor, rigidez, afeta a mobilidade bem como a qualidade de vida. Os sintomas e condições não resolvidos na infância levam a complicações substanciais na idade adulta e complicações adicionais surgem quando a condição progride.
Entre outros dados, o levantamento também evidencia outros problemas como o hiperparatireoidismo, que apresenta consequências graves e foi observado em 62-87% dos casos. “Esse estudo mostra como os impactos desta doença são significativos, tendo em vista que estamos falando de uma população que está em plena fase produtiva: são pessoas que trabalham e estudam, mas que podem ficar incapacitadas se não tiverem acesso ao cuidado adequado”.
O levantamento evidencia, ainda, que as classificações de dor óssea foram maiores nos indivíduos que relataram histórico de fraturas. Há também dados que apontam como os sintomas e as condições clínicas da doença nesta faixa etária podem impactar a mobilidade: 90% dos adultos apresentam rigidez articular ou amplitude de movimento restrita, 86% dos respondentes do estudo relataram atraso na caminhada, problemas com a marcha ou maneira incomum para caminhar/correr, 60% sentem fraqueza muscular e 31% utilizam algum aparelho para caminhar.
Novo tratamento no SUS para pacientes
Os estudos reforçam a importância do tratamento adequado e contínuo. De acordo com a nefrologista, antigamente, o tratamento de XLH era feito por meio suplementação de fosfato e de vitamina D com o objetivo de melhorar as alterações ósseas e o crescimento nas crianças.
Contudo, este tratamento tinha uma difícil aceitação dos pacientes. Os efeitos benéficos eram limitados e tínhamos efeitos colaterais importantes, como o desenvolvimento de nefrocalcinose (depósito de sais de cálcio nos rins)”, disse.
Felizmente, já existe um tratamento preciso, que age exatamente na proteína desregulada e garante mais qualidade de vida para o paciente. o medicamento burosumabe, ao aumentar a reabsorção de fosfato nos rins e a produção da forma ativa da vitamina D, age de maneira precisa e muda o curso natural da doença.
Essa medicação está disponível no Sistema Único de Saúde (SUS), mas somente para crianças. É necessário que adultos com XLH também tenham acesso a esse tratamento. O acesso precisa ser para todos os pacientes elegíveis
Luta pela inclusão de medicamento para adultos no SUS
A boa notícia é que para esse raquitismo mais frequente no Brasil, o hipofosfaltêmico, há um novo medicamento, muito seguro e eficiente, o burosumabe, um anticorpo monoclonal que tem como meta diminuir e perda de fósforo pela urina, causadora da doença. Esse medicamento específico capaz de tratar o XLH e evitar a sua progressão já é aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e está incorporado para crianças no Sistema Único de Saúde (SUS).
A Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (Conitec), que avalia a inclusão de novas tecnologias no sistema público de saúde, emitiu um parecer negativo sobre a inclusão do medicamento burosumabe para adultos com a doença. Entre os argumentos para o parecer negativo da Conitec estão a falta de evidências clínicas e impacto orçamentário.
O parecer desfavorável do Ministério da Saúde é desastroso para a comunidade de XLH que precisa de acesso ao medicamento”, disse Wesley Pacheco, presidente da associação de pacientes, Instituto Amor e Carinho (IAC).
Segundo ele, o ano de 2021 foi um marco com a incorporação da terapia para pacientes pediátricos com diagnóstico genético, contudo, ainda existe um gargalo porque os adultos com a doença continuam sem acesso ao medicamento. “É fundamental garantir que todos os pacientes elegíveis, independentemente da idade, tenham acesso ao cuidado adequado. Estamos falando de uma doença progressiva e incapacitante, a inclusão deste medicamento no SUS, para adultos, assegurará o acesso ao tratamento para aqueles que mais necessitam”, conclui Wesley.”, explica.
Os estudos clínicos do medicamento são robustos e apresentam resultados significativos para quem tem a condição. Nós, como associação de pacientes, acompanhamos adultos com XLH que não sabiam o que era qualidade de vida antes do acesso à terapia – e que hoje, com o acesso, tiveram as suas vidas transformadas. Já em relação ao custo da terapia, ele é compatível aos demais tratamentos de doenças raras e ultrarraras”, avalia o líder do IAC.
Diante da negativa da Conitec, foi aberta a consulta pública (CP) Nº 04, pacientes, familiares, profissionais de saúde, gestores públicos e privados, poderão participar da CP e opinar sobre o oferecimento da medicação no SUS. Após o encerramento da consulta pública em fevereiro, a Conitec analisará as contribuições recebidas e emitirá sua recomendação final.
Com Assessorias
